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C\u2019est en 1951 que, William Dameshek, \u00e9met l\u2019hypoth\u00e8se\u00a0essentielle (TE) et la my\u00e9lofibrose primaire (MFP)
\nsont des h\u00e9mopathies \u00e9troitement apparent\u00e9es
\navec \u00e0 leur origine un stimulus commun.
\n\u00c0 l’origine appel\u00e9es syndromes my\u00e9loprolif\u00e9ratifs (SMP),
\nelles ont \u00e9t\u00e9 renomm\u00e9es n\u00e9oplasmes my\u00e9loprolif\u00e9ratifs (NMP) mais cette terminologie n’est pas adapt\u00e9e \u00e0 la mod\u00e9lisation
\net aux formes familiales. Pour ces raisons, cette
\nnomenclature n’est pas adopt\u00e9e de fa\u00e7on universelle.
\nLa description en 2005 de la mutation activatrice V617F du g\u00e8ne codant pour JAK2 (Janus Kinase 2), une tyrosine kinase impliqu\u00e9e dans la signalisation de nombreux r\u00e9cepteurs de cytokines dont ceux de l\u2019\u00e9rythropo\u00ef\u00e9tine de la thrombopo\u00ef\u00e9tine et des cytokines de la lign\u00e9e granuleuse, a fourni une explication aux similitudes cliniques et \u00e9volutives de ces
\n3\u00a0h\u00e9mopathies. En effet au moins 95\u00a0% des PV, 50 \u00e0 60\u00a0% des TE et des MFP pr\u00e9sentent la mutation V617F. D\u2019autres mutations plus rares ont \u00e9t\u00e9 d\u00e9crites et toutes induisent une d\u00e9r\u00e9gulation du signal induit par les r\u00e9cepteurs aux cytokines avec une activation constitutive de JAK2 et un r\u00f4le important de l\u2019activation des STAT, dont STAT5, dans leur pathog\u00e9nie. Cependant il reste \u00e0 d\u00e9montrer que ceci est \u00e9galement vrai dans les TE et les MFP sans mutation de signalisation identifi\u00e9e. Cette d\u00e9couverte a ouvert le champ \u00e0 une recherche tr\u00e8s active, aussi bien fondamentale que clinique.
\nUne premi\u00e8re cons\u00e9quence a \u00e9t\u00e9 en 2008 la modification
\ndes algorithmes diagnostiques recommand\u00e9s par l\u2019Organisation Mondiale de la Sant\u00e9 et l\u2019int\u00e9gration de la mutation V617F de JAK2 dans les crit\u00e8res majeurs.
\nUn autre aspect encore incompl\u00e8tement compris est comment une mutation unique (V617F) peut donner trois pathologies diff\u00e9rentes. Il existe trois grandes hypoth\u00e8ses qui ne sont pas antinomiques. Dans la premi\u00e8re c\u2019est le niveau de signalisation voire son type qui d\u00e9finit la maladie. L\u2019un des d\u00e9terminants majeurs est la pr\u00e9sence ou non d\u2019un clone homozygote survenu \u00e0 la suite d\u2019une recombinaison mitotique du clone h\u00e9t\u00e9rozygote et qui entra\u00eene une dominance clonale. Cet aspect du point de vue pratique se traduit par la charge all\u00e9lique plus forte dans les MF secondaires que dans les PV et plus forte dans les PV que dans les TE. La seconde hypoth\u00e8se souligne l\u2019importancede d\u00e9terminants g\u00e9n\u00e9tiques constitutionnels qui vont intervenir dans la signalisation de V617F. Enfin ces derni\u00e8res ann\u00e9es de nombreux arguments ont \u00e9t\u00e9 apport\u00e9s en faveur de l\u2019existence d\u2019autres mutations acquises portant soit sur des r\u00e9gulateurs de l\u2019\u00e9pig\u00e9n\u00e9tique, soit sur des g\u00e8nes impliqu\u00e9s dans l\u2019\u00e9pissage qui seraient responsables de l\u2019h\u00e9t\u00e9rog\u00e9n\u00e9it\u00e9 des n\u00e9oplasmes my\u00e9loprolif\u00e9ratifs.
\nCeci est particuli\u00e8rement bien d\u00e9montr\u00e9 dans les my\u00e9lofibroses primaires, mais beaucoup moins \u00e9vident dans les PV,
\nles TE et les my\u00e9lofibroses secondaires.
\nLa d\u00e9couverte de ces nombreuses autres mutations
\nnon impliqu\u00e9es dans la signalisation a mis en \u00e9vidence une plus grande complexit\u00e9 dans la physiopathologie des NPM qu\u2019attendue et en font des maladies beaucoup plus complexes que la LMC. Surtout ces donn\u00e9es font que la th\u00e9orie initiale de W. Dameshek ne repr\u00e9sente qu\u2019une partie de la r\u00e9alit\u00e9 et que les NPM doivent \u00eatre plus vus comme une continuit\u00e9 avec
\nles autres h\u00e9mopathies malignes comme les
\nSMP\/SMD, les SMD voire les LAM. Cette continuit\u00e9 en
\nfait donc des maladies particuli\u00e8rement attractives pour comprendre l\u2019oncogen\u00e8se des h\u00e9mopathies malignes et \u00e9galement pour d\u00e9velopper de nouveaux traitements.
\nCes cinq derni\u00e8res ann\u00e9es ont vu des changements th\u00e9rapeutiques profonds bas\u00e9s sur l\u2019utilisation de l\u2019Interf\u00e9ron-alpha et sur des inhibiteurs de JAK2. On peut penser que
\nces nouvelles approches th\u00e9rapeutiques n\u2019en sont qu\u2019\u00e0 leur d\u00e9but et \u00e9volueront lorsqu\u2019on progressera \u00e0 la fois dans
\nla compr\u00e9hension des modifications engendr\u00e9es dans la structure de JAK2 par les mutations et dans le r\u00f4le des
\nautres mutations dans la physiopathologie de ces maladies. Nous avons essay\u00e9, dans ce num\u00e9ro d\u2019Horizons H\u00e9mato
\nconsacr\u00e9 aux SMP, d\u2019aller des aspects\u00a0fondamentaux \u00e0 la pratique. Merci \u00e0 toutes celles et ceux qui ont particip\u00e9 \u00e0 la
\nr\u00e9daction de ces articles tr\u00e8s riches et nous esp\u00e9rons
\nque les lecteurs prendront conscience du vaste champ
\nde recherche qui s\u2019ouvre dans ces pathologies
\nCe num\u00e9ro de la revue co\u00efncide avec le lancement
\nde l\u2019application Horizons H\u00e9mato.
\nL\u2019ampleur des informations apport\u00e9es par la totalit\u00e9 des articles va permettre une publication papier synth\u00e9tique, enrichie
\npar les divers compl\u00e9ments post\u00e9s sur l\u2019application.
\nNous vous souhaitons une tr\u00e8s bonne lecture,<\/p>\n
Nicole CASADEVALL<\/strong> William VAINCHENKER<\/strong>
\nCoordinatrice du dossier SMP
\nnicole.casadevall@sat.aphp.fr<\/strong><\/p>\n
\nPr\u00e9sident du conseil scientifique du FIM
\nverpre@igr.fr<\/strong><\/p>","protected":false},"featured_media":13900,"template":"","meta":{"_monsterinsights_skip_tracking":false,"_monsterinsights_sitenote_active":false,"_monsterinsights_sitenote_note":"","_monsterinsights_sitenote_category":0},"product_brand":[],"product_cat":[102],"product_tag":[],"class_list":{"0":"post-13898","1":"product","2":"type-product","3":"status-publish","4":"has-post-thumbnail","6":"product_cat-syndromes-myeloproliferatifs","8":"first","9":"instock","10":"downloadable","11":"shipping-taxable","12":"purchasable","13":"product-type-simple"},"yoast_head":"\n